慢性阻塞性肺病（COPD）是一種常見的呼吸系統疾病，引起慢性咳嗽、咳痰以及呼吸困難等癥狀，需要及時藥物。臨床常用的藥物主要有對癥的支氣管擴張劑和對因的藥物。今天跟大家學習一下慢阻肺應該如何合理用藥。

　　支氣管舒張劑是慢阻肺的基礎一線藥物，包括短期按需應用以暫時緩解癥狀，及長期規(guī)則應用以減輕癥狀。支氣管舒張劑通過松弛氣道平滑肌擴張支氣管，改善氣流受限，從而減輕慢阻肺的癥狀 [1] 。

　　β 2受體激動劑是目前臨床上應用廣泛的藥物。該類藥物通過激活β 2腎上腺素受體，進而增加cAMP，并功能性拮抗支氣管收縮，使氣道平滑肌舒張。

　　抗膽堿能藥物效果弱于β2 受體激動劑，起效也較慢?？鼓憠A能藥物通過阻斷M1和M3膽堿受體，擴張氣道平滑肌，改善氣流受限和慢阻肺的癥狀。

　　茶堿類藥物不推薦作為一線的支氣管舒張劑，但在β2 受體激動劑、抗膽堿能藥物12~24h后，病情改善不佳時可考慮聯合應用。

　　我國慢阻肺中茶堿類藥物使用較為廣泛。該類藥物為非特異性磷酸二酯酶（PDE）抑制劑，通過抑制磷酸二酯酶、抑制鈣離子內流、拮抗腺苷受體、刺激內源性兒茶酚胺的釋放而產生支氣管舒張作用。也可舒張肺血管、強心、利尿、擴血管、興奮呼吸中樞和呼吸肌、和免疫調節(jié)的作用。

　　主要的作用機理包括干擾花生四烯酸代謝；抑制嗜酸性粒細胞趨化與活化；減少微血管滲漏；增加細胞膜上β2 受體的合成等。

　　穩(wěn)定期慢阻肺患者長期應用吸入性糖皮質激素（ICS）并不能阻止肺功能（FEV1）下降，亦不能改善病死率。因此，指南并不推薦穩(wěn)定期慢阻肺患者單獨使用ICS，而應與1種或2種長效支氣管舒張劑聯合應用。吸入性激素及與支氣管擴張劑的聯合制劑，在肺功能、臨床癥狀和健康狀態(tài)改善以及降低急性加重風險方面獲益更佳。

　　在使用1種或2種長效支氣管舒張劑的基礎上可以考慮聯合ICS。對于穩(wěn)定期患者在使用支氣管舒張劑基礎上是否加用ICS，要根據癥狀和臨床特征、急性加重風險、外周血嗜酸粒細胞數值和合并癥及并發(fā)癥等綜合考慮，詳見表5。

　　目前已有布地奈德/福莫特羅、氟替卡松/沙美特羅、倍氯米松/福莫特羅、糠酸氟替卡松/維蘭特羅等多種聯合制劑。

　　祛痰藥及抗氧化劑的應用可促進黏液溶解，有利于氣道引流通暢，改善通氣功能。

　　臨床常用祛痰抗氧化藥物主要有N‐乙酰半胱氨酸（NAC）、羧甲司坦、厄多司坦、福多司坦和氨溴索等。研究結果顯示，長期使用乙酰半胱氨酸（1200mg/d）可以減少慢阻肺急性加重風險。對于有氣道黏液高分泌的慢阻肺患者，無論穩(wěn)定期評估分組如何，均可在起始中加用祛痰劑。

　　采用常見呼吸道感染病原菌裂解成分生產的免疫調節(jié)藥物，兩項RCT研究均顯示，該類藥物降低了慢阻肺急性加重的嚴重程度和頻率，在有反復呼吸道感染的慢阻肺患者中建議使用。

　　有研究表明，α‐1抗胰蛋白酶強化可減緩慢阻肺患者肺功能的進展，但仍缺乏足夠的獲益證據?？紤]到花費等問題，目前未能形成推薦意見，臨床上需要個體化選擇應用。

　　各國呼吸病學會都對慢阻肺制定了嚴格的藥物使用標準?；驹瓌t是：穩(wěn)定期不用，急性加重期有感染證據時短期使用。對于非感染性急性加重和其他細菌感染的情況下不推薦。

　　目前慢阻肺的藥物種類和劑型較多，給藥方式也不同，在慢阻肺的不同時期，藥物的選擇也有不同，進行決策時，要基于患者的具體情況選擇藥物。

　　[1]中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組,中國醫(yī)師協會呼吸醫(yī)師分會慢性阻塞性肺疾病工作委員會.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021年修訂版）[J].中華結核和呼吸雜志, 2021, 44(3):170-205.

　　[2]慢性阻塞性肺疾病糖皮質激素規(guī)范管理撰寫組.慢性阻塞性肺疾病糖皮質激素規(guī)范管理專家共識（2021版 ）[J]. 中華結核和呼吸雜志 , 2021, 44(12): 1054-1063.
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